関連文献

フェルラ酸の機能性・安全性関連文献

有効性

1. 軽度認知障害(MCI)が認知症に移行することを抑制。認知症移行率18.3%(米国)、29.6%(日本)に対し16.7%。A pilot study of treatment with ferulic acid and Angelica archangelica extract for cognitive impairment –Effects of delay on conversion from mild cognitive impairment to dementia－ Takemi. Kimura 新薬と臨床(J. New Rem. & Clin.) 63(11) 1848-1855 (2014) 
2. 48w投与でMCIのADAS-Jcog改善.最近注目されている非薬物療法　ブレインフードの現状と課題－認知症予防効果について 木村武実 認知症の最新医療2(4) 197-201 (2012)
3. ADAS-Jcog改善(25~30%/y→4.8%(48w), 96w有意差無。AS1：軽度認知障害から認知症への進行を抑える～フェルラ酸・ガーデンアンゼリカ抽出物への期待～ 木村武実 日本未病システム学会雑誌(Suppl):107-107　(2013)
4. 軽度認知機能障害に有効。韓国当帰使用。INM176摂取群のADAS-cogスコアはプラセボ群より低下した(p<0.01)。A three month placebo-controlled clinical trial of INM176 in the old aged subjects with memory impairment. JH Kim, et al. J. Korean Neuropsychiatr. Assoc. 42(2) 254-62 (2003)
5. 9例でBPSD陰性症状が改善。認知症周辺症状に対するフェルラ酸の使用経験 杉本英造 京都医学会雑誌57(1) 81-83 (2000)
6. NPI得点が有意に減少し、前頭側頭型認知症とレピー小体型認知症BPSDを改善。Effect of ferulic acid and Angelica archangelica extract on behavioral and psychological symptoms of dementia in frontotemporal lobar degeneration and dementia with lewy bodies. T. Kimura, et al. Geriat. Gerontol. Int. 11(3) 309-314 (2011) (5-6の論文)
7. NPI得点が有意に減少し、前頭側頭型認知症とレピー小体型認知症BPSDを改善。P-D-2：フェルラ酸・ガーデンアンゼリカ抽出物のBPSDに対する効果－前頭側頭型認知症とレピー小体型認知症の場合－ 木村武実, 林田秀樹, 高松淳一 老年精神医学雑誌22(増刊-３)226 (2011)
8. 比較的軽度認知症例で悪化を抑制。MCIの3例全例に有効。Ferulic acidとgarden angelica根抽出物製剤ANM176TMがアルツハイマー病患者の認知機能に及ぼす影響 中村重信ら Geriatric Med. 46(12) 1511-1519 (2008)

作用機序

1. グリア細胞炎症抑制 Inhibitory effects of long-term administration of ferulic acid on microglial activation induced by intracerebroventricular injection of β-amyloid peptide (1-42) in mice. HS Kim, et al. Biol. Pharm. Bull. 27(1) 120-121 (2004) アミロイド-βの注入によって誘導された小グリア細胞の活性化をフェルラ酸長期投与が抑制した。AβはOX42の免疫応答とインターフェロンγを増加させた。4wフェルラ酸を事前投与するとこの増加は抑制された。フェルラ酸長期投与は小グリア細胞活性化の阻害効果がある。
2. In vivo. 記憶障害改善 Ferulic acid supplementation prevents trimethyltin-induced cognitive deficits in mice. MJ Kim, et al. Biosci. Biotechnol. Biochem. 71(4) 1063-1068 (2007) マウスで、28日のフェルラ酸摂餌はトリメチルチンに誘導された記憶障害を減弱させ、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性低下を減弱させた。フェルラ酸は痴呆におけるコリンアセチルトランスフェラーゼ活性の増強阻害と同様に記憶障害を防ぐのに有用であろう。
3. In vivo. 記憶障害改善 Protection against β-amyloid peptide toxicity in vivo with long-term administration of ferulic acid. JJ Yan, et. al. British J. Pharmacol. 133, 89-96 (2001) Aβ注入により誘導されたマウスの記憶障害はＦＡにより改善した。GFAPとインターロイキンβの増加もFAが抑制した。4ｗのFA投与はAβ毒性を抑制する。
4. 血流改善 Ferulic acidによる高血圧自然発症ラットの血管拡張反応 鈴木淳ら Jpn. Pharmacol. Ther.(薬理と治療)　35(2) 137-141 (2007) SHR大動脈標本を用いた血管反応性評価の結果、FAはNOを介して血管を拡張させ、整理濃度FAは内皮細胞依存性血管拡張反応を増強する。
5. 酸化ストレス改善 Ferulic acid antioxidant protection against hydroxyl and peroxyl radical oxidation in synaptosomal and neuronal cell culture system in vitro: structure-activity studies Jaroslaw Kanski, et al. J. Nutr. Biochem. 13, 273-281 (2002) FAはOH-, HOO-ラジカルによる神経細胞の酸化変性から保護する。
6. Ferulic acid is a nutraceutical β-secretase modulator that improves behavioral impairment and Alzheimer-like pathology in transgenic mice Takashi Mori, et al. PLOS 8(2) 1-16 (2013) FAの６ヶ月投与試験:1.行動・認知障害の改善、2．Aβの産生・蓄積の抑制、3．脳内グリア細胞性炎症反応抑制、4．酸化ストレス反応抑制
7. 脳老化促進モデル動物を用いた米糠中機能成分の脳老化予防・改善効果の検証 久恒辰博 飯島藤十郎記念食品科学振興財団年報　29, 36-40 (2014) FAに脳老化を抑制する働きがあることが期待。
8. アルツハイマー病の病態進展に対するフェルラ酸の効果：アルツハイマー病モデルマウスを用いた検討 森隆 Bio. Ind. 30(10) 57-64 (2013) FA6M投与:
   1．行動・認知障害の改善、2．Aβの産生・蓄積の抑制、3．脳内グリア細胞性炎症反応抑制、4．酸化ストレス反応抑制
9. 米糠中の機能性成分による脳老化の防止に関する動物モデル研究 久恒辰博 飯島藤十郎記念食品科学振興財団年報　28, 21-26 (2013) 高脂肪食投与のｱﾙﾂﾊｲﾏｰ病マウスのインスリン上昇がフェルラ酸で抑制された。記憶障害抑制＝インスリン上昇抑制の関係。
10. Protective effects of ferulic acid in amyloid precursor protein plus presenilin-1 transgenic mouse model of Alzheimer disease. J-J. Yan, etal. Biol.Pharm. Bull. 36(1) 140-143 (2013) ADモデルマウスで、FA投与はADの行動試験成績を改善し、ｱﾐﾛｲﾄﾞβ沈着を減少させた。
11. fAβ形成・伸長を阻害 Ferulic acid destabilizes performed β-amyloid fibrils in vitro Kenji Ono, et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 336(2), 444-449 (2005) FAはAβからのfAβ形成・伸長を阻害。形成されたfAβを不安定化。クルクミンの作用はもっと強い。

安全性

1. 既存食品添加物 公定書 食品衛生小六法
2.  天然添加物フェルラ酸のF344ラットによる亜慢性毒性試験 多田幸恵ら 東京衛研年報　52, 272-8 (2001)
3.  調査研究報告書　既存添加物の安全性の見直しに関する調査研究 井上達（主任研究者）　 2009年3月
4. 反復投与毒性や発がん性試験等の実施による既存添加物の安全性に関する研究 西川秋佳 反復投与毒性や発がん性試験等の実施による既存添加物の安全性に関する研究　平成17年度総括分担報告書　1-16 (2006)
5. 米糠のちから－こめ油から種々の機能性成分まで 橋本博之 Techno. Innov. 21(3) 18-24 (2012)
6.  （ヒト試験の副作用）Ferulic acidとgarden angelica根抽出物製剤ANM176TMがアルツハイマー病患者の認知機能に及ぼす影響 中村重信ら Geriatric Med. 46(12) 1511-1519 (2008)
7. （ヒト試験の副作用）フェルラ酸・ガーデンアンゼリカ抽出物のBPSDに対する効果－前頭側頭型認知症とレピー小体型認知症の場合－ 木村武実, 林田秀樹, 高松淳一 老年精神医学雑誌22(増刊-３)226 (2011)
8. （ヒト試験の副作用）認知症周辺症状に対するフェルラ酸の使用経験 杉本英造
   京都医学会雑誌57(1) 81-83 (2000)

医薬品との相互作用

1. サプリメントと医薬品の相互作用―科学的エビデンスを活用して― 井関健 臨床薬理(Jpn. J. Clin. Pharmacol.) 37(3) 155-159 (2006)
2. Food-drug interaction between ferulic acid and nateglinide involving the fluorescein/H+ cotransport system. Shirou Itagaki, et al. J. Agr. Food Chem. 53(7) 2499-2502 (2005)
3.  ヒト肝ミクロソームのチトクロームP-450活性へのスギナエキスの影響と血中薬剤のとの相互作用予測。 安達弥永, 他 生活衛生(J. Urban Living Health Assoc.) 54(2) 137-145 (2010)

ガーデンアンゼリカの機能性・安全性関連文献

有効性

1. A pilot study of treatment with ferulic acid and Angelica archangelica extract for cognitive impairment –Effects of delay on conversion from mild cognitive impairment to dementia－ Takemi. Kimura 新薬と臨床(J. New Rem. & Clin.) 63(11) 1848-1855 (2014)
2. Effect of ferulic acid and Angelica archangelica extract on behavioral and psychological symptoms of dementia in frontotemporal lobar degeneration and dementia with lewy bodies. T. Kimura, et al. Geriat. Gerontol. Int. 11(3) 309-314 (2011)
3. Ferulic acidとgarden angelica根抽出物製剤ANM176TMがアルツハイマー病患者の認知機能に及ぼす影響 中村重信ら Geriatric Med. 46(12) 1511-1519 (2008)

作用機作

1. 最近注目されている非薬物療法　ブレインフードの現状と課題－認知症予防効果について 木村武実 認知症の最新医療2(4) 197-201 (2012)
2. Inhibition of acetylcholinesterase by extracts and constituents from Angelica archangelica and Geranium sylvaticum. S. Siqurdsson　 et al. Z. Naturforsch C 62 689-693 (2007)
3. Bioactivity-guided fractionation for the butyrylcholinesterase inhibitory activity of furanocoumarins from Angelica archangelica L. roots and fruits. N. Wszelaki, et al. J. Agric. Food Chem. 59(17) 9186-9193 (2011)

安全性

1. 「セイヨウトウキ」（ウィキペディア） フリー百科事典[Wikipedia]：「セイヨウトウキ」
2. A parallel, randomized, double blind, placebo-controlled study to investigate the effects of SagaPro on nocturia in men. Steinthor Sigurdsson, et al. Scand. J. Urology 47, 26-32 (2013)